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抗衰还抗癌?加拿大科学家发现可阻止细胞衰老的新型酶复合物

 

 

文章来源:前瞻网

 

 

 

代谢重构和氧化还原平衡在癌症中起着关键作用。癌细胞的生发正是通过不为人知的机制规避了细胞衰老,从而在人体内进行了无节制的扩张。日前,来自蒙特利尔大学和麦吉尔大学的研究人员团队合作发现了一种名为HTC(氢化物转移复合物)的新的多酶复合物,可以在衰老细胞停止分裂时重新编程新陈代谢并克服细胞衰老。

 

 

HTC 由三种酶组成:丙酮酸羧化酶、苹果酸脱氢酶和苹果酸酶。它们都在来自维也纳兽医大学生成的前列腺癌小鼠模型的样本以及来自前列腺癌患者的组织样本中高度表达。最有趣的是,这些酶的抑制阻止了前列腺癌细胞的生长,这表明 HTC 可能成为开发包括前列腺癌在内的各种癌症的新疗法的关键目标。

 

HTC在癌症或缺氧细胞的细胞液中被发现于相分离的机构中,并可在体外用重组蛋白组装起来。HTC在衰老的细胞中被抑制,但在P53失活时被诱导。HTC酶在小鼠和人类前列腺癌模型中高度表达,其失活会触发衰老。HTC的外源性表达足以绕过衰老,将细胞从复合物I抑制剂中解救出来,并与致癌的RAS合作转化原生细胞。

 

总的来说,研究团队提供了一个新的多酶复合体的证据,它可以重新规划代谢并克服细胞的衰老。研究人员从纯化的蛋白质中组装酶复合物,以获得有关其组成的生物物理数据。有了可用数据,他们现在将尝试构建酶复合物的详细高分辨率结构,这样他们就可以创造出能够调节其功能的药物。

 

研究题为"A hydride transfer complex reprograms NAD metabolism and bypasses senescence",发表于Molecular Cell期刊上。

 

 

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547241/

 

 

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